從1981年，Genentech公司Lwan等人首次報道了重組人血清白蛋白cDNA序列，并首次采用色氨酸啟動子構建了第一個重組人血白蛋白的表達載體pHSA，并在大腸桿菌中獲得了成功表達。此后人們對人血白蛋白的結構和表達進行了深入的研究。目前白蛋白基因已經(jīng)被克隆到細菌、真菌、植物以及動物中進行表達。應用大腸桿菌表達系統(tǒng)表達的rHSA（基因重組人血白蛋白）是一個以甲硫氨酸為N端的人血白蛋白前源蛋白，由于表達產物存在于細胞質中并形成包涵體，需要細胞破壁、分離、復性和純化，因HSA有17.5對二硫鍵，結構復雜，難以正確復性，同時由于HSA分子量較大，在原核生物中表達量不高(毫克級)，沒有工業(yè)化價值。我們的基因重組技術所使用的酵母來源廣、相對價廉、組成簡單酵母作為真核生物具有能對所表達的蛋白進行翻譯后修飾，易于大規(guī)模培養(yǎng)，可將目的產物直接分泌到培養(yǎng)基內，培養(yǎng)基的氧化環(huán)境有利于二硫鍵形成和天然構象蛋白質的表達。畢赤酵母作為宿主菌還具有培養(yǎng)方法簡便，內毒素含量低，表達水平高的特點，易于實現(xiàn)工業(yè)化。
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